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药理学第四单位抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复生药教材

来源:转载 2018-2-1 过医考,上临医网! 医考过关题库收费下载
药理学第四单位抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复生药教材及测验重点!

考甚么?
  1.易逆性抗胆碱酯酶药感化机制、药理感化、新斯的明的临床应用。
  2.难逆性抗胆碱酯酶药毒理感化机制、急性中毒。
  3.胆碱酯酶复生药碘解磷定的药理感化及临床应用。
  最重点是甚么?新斯的明临床应用。
  最难点是甚么?抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复生药感化机制。

第一节 易逆性抗胆碱酯酶药


  一、感化机制
  多半易逆性抗胆碱酯酶药分子构造中含有带正电荷的季铵基团和酯构造,如新斯的明以季铵阳离子与胆碱酯酶(AChE)的阴离子部位结合。同时其分子中的羰基碳与AChE酯解部位的丝氨酸羟基构成共价键,生成新斯的明与AChE的复合物,酶的活性临时消掉。 
  

  2、药理感化
  1.眼 本类药物结膜用药产生瞳孔括约肌和睫状肌紧缩,招致瞳孔减少和调理痉挛,使目力调理在远视状况,使降低的眼内压降低 。
  2.胃肠道 新斯的明可促进胃的紧缩及增长胃酸渗出,还可促进小肠、大年夜肠的活动,促进肠内容物排出。
  3.骨骼肌、神经肌肉接头 大年夜多半强效抗AChE药对骨骼肌重要感化是经过过程其克制神经肌肉接头AChE,但亦有必定的直接高兴感化。
  4.其他感化 低剂量的抗AChE药便可增敏神经冲动而至的腺体渗出感化。还可惹起细支气管和输尿管腻滑肌纤维紧缩。

  3、新斯的明临床应用
  1.治疗重症肌有力
  惯例治疗药物,用来控制疾病症状。普通口服,危重者皮下或肌内打针。
  2.腹气胀和尿潴留 新斯的明高兴胃肠道及膀胱逼尿肌,促进排气排便,可用于手术后及其他缘由惹起的腹气胀及尿潴留。
  3.阵发性室上性心动过速 新斯的明经过过程其拟胆碱感化使心室率减慢。
  4.用于非除极化型肌松药如筒箭毒碱中毒时的挽救。
  小结:新斯的明药理感化、临床应用
  

第二节 难逆性抗胆碱酯酶药


  【毒理感化机制】
  无机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性,与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合,构成磷酰化AChE,该磷酰化酶不克不及自行水解,从而使AChE损掉活性,形成ACh在体内大年夜量积聚,惹起一系列中毒症状。 
  无机磷酸酯类中毒机制
  
  胆碱酯酶会产生“老化”,即生成更稳定的单磷酰胆碱酯酶。此时即应用胆碱酯酶复生剂,也难以使胆碱酯酶复生。
  【急性中毒】
  1.M样症状——胃肠蠕动加快、二便过于通行、缩瞳——心动过缓——渗出旺盛等。
  表示恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大年夜小便掉禁、瞳孔减少、视物模糊、心动过缓、血压降低、出汗、流涎、流泪、呼吸道渗出物增长、肺部湿性啰音、呼吸艰苦、发绀等。
  2.N样症状
  ①冲动N1受体惹起心动过速、血压降低;
  ②冲动N2受体出现肌肉震颤、抽搐等。
  3.中枢症状
  先高兴后克制,表示躁动不安、掉眠、谵语、晕厥、梗塞、血压降低、呼吸克制。

第三节 胆碱酯酶复生药——碘解磷定


  一、药理感化
  进入体内,带有正电荷的季铵氮与酶的阴电子以静电引力相结合,构成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定的复合物,此复合物进一步裂解为磷酰化碘解磷定,使胆碱酯酶游离出来,恢复其水解乙酰胆碱的活性。
  

  2、临床应用
  重要用于中度、重度无机磷酸酯类中毒挽救。
  *有效:乐果。
  *疗效好:内吸磷(1059)、对硫磷(1605)马拉硫磷(3911)
  稍差:敌百虫、敌敌畏



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