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免疫学第十单位免疫应对教材

来源:转载 2018-01-25 22:44:02 过医考,上临医网! 医考过关题库收费下载
免疫学第十单位免疫应对教材及测验重点!

本章应重点控制
  1.免疫应对的概念类型
  2.三种免疫应对:包含固有性免疫应对和T,B细胞介导的免疫应对的过程和特点。

  一、疫应对的概念和过程。
  免疫应对:抗原物质进入机体,激起免疫
  体系产生一系列反响清除抗原的过程。
  1.固有性免疫应对感化和过程
  2.二者的桥梁巨噬细胞,树突细胞DC作为APC引诱适应性免疫应对的产生,进入适应性免疫应对的产生。
  3.适应性免疫应对的过程:辨认阶段,活化分化阶段,效应阶段。
  (1)辨认阶段:
  (2)活化和分化阶段:T,B细胞的活化,增殖,分化(留意这个过程可不包含T,B在中枢免疫器官的分化成熟)
  (3)效应阶段:效应细胞和分子合营感化,发挥免疫效应的过程。
  (留意效应产品的感化可不都是特异性的)

  2、先详细简介一下固有性免疫应对的形式辨认受体PRR和病原相干分子形式(PAMP)
  (1)形式辨认受体(PRR):重要指存在于固有免疫细胞外面的能直接辨认病原微生物或宿主凋亡细胞外面某些共有的特定分子构造的受体。
  包含膜型PRR: 
  渗出型的PRR:
  病原相干分子形式(PAMP)(被识其他对象):是形式辨认受体辨认结合的配体分子。主如果指广泛分布于病原微生物外面的某些共有的高度守旧的分子构造,宿主凋亡细胞外面的某些共有的分子构造。如
  1.病原微生物:病毒,细菌,真菌
  2.宿主凋亡细胞外面:
  免疫应对的类型,参与成分,各自的特点在绪论中曾经讲了,这里不再反复。大年夜家参照绪论章节停止复习。
  重点简介

  3、细胞免疫概念,过程
  (一)根本概念:
  1.细胞免疫的概念:由免疫细胞发挥效应而清除异物的感化。包含:
  (1)非特异性细胞免疫:参与固有性免疫应对的细胞介导
  (2)特异性细胞免疫:APC,,CD8+CTL细胞CD4+TH1/Tdth
  2.T细胞介导的细胞免疫应对过程:
  (1)抗原辨认,呈递,处理:见免疫细胞APC抗原处理内容。
  (2)T细胞和APC的相互感化:
  1)T细胞和APC的非特异结合(粘附分子和照应配基结合)
  T细胞 APC
  LFA1 ICAM1,2,3
  LFA2(CD2) LFA3(CD58)
  为T细胞外面TCR特异辨认和结合抗原肽供给机会
  2)T细胞和APC特异结合
  (3)免疫调理感化的CD4+初始细胞的活化,分化:活化经过过程APC和CD4+初始T细胞相互感化来完成。包含三方面:双辨认,双旌旗灯号,细胞因子活化。
  1).双辨认:
  A.
  1)双旌旗灯号:
  A.CD4+T细胞和APC 的相互感化;MHCII限制性(双旌旗灯号)
  APC : CD4+T细胞 
  第一旌旗灯号 MHCII CD4TCRαβ-CD3
  (第二旌旗灯号)
  协同安慰旌旗灯号 ICAM1: LFA1
  LFA3: CD2 (=LFA2=E2)
  (最重要促进IL2分解)B7-1/B7-2 CD28
  (负调理启动克制旌旗灯号) B7-1/B7-2 CTLA4
  (同时为巨噬细胞活化供给旌旗灯号)CD40 CD40L
  B.CD8+T细胞和靶细胞的相互感化:依然是双辨认,双旌旗灯号,细胞因子的合营感化下活化
  MHCI限制性(双旌旗灯号)
  靶细胞 : CD8+T细胞
  第一旌旗灯号 MHCI CD8 TCRαβ-CD3
  协同安慰旌旗灯号 ICAM1,2,3: LFA1
  LFA3: CD2
  (最重要,促进IL2的分解)B7-1/B7-2 CD28
  CD40 CD40L
  T细胞的克隆无应对状况:
  2)细胞因子的感化:
  细胞因子:T细胞充分活化还须要细胞因子的感化,如:IL1,2 ,IFNγ,TNFβ,IL6,IL12等
  IL2,或协同IFNγ参与CTL的增值和分化
  T细胞在这三种旌旗灯号的安慰下才能充分活化。
  (3)T细胞活化旌旗灯号的转导及基因表达过程:
  TCR的胞外部分较短,要借助于CD3分子等的帮助,才能将胞外安慰旌旗灯号传递至细胞外部,使转录因子活化,转位到核内,活化相干基因。这一过程称为T细胞活化旌旗灯号转导。
  TCR活化旌旗灯号细胞内转导的过程:TCR受体交联;PTK活化;TCR活化旌旗灯号胞内转导门路。
  大年夜家重点要控制:
  1.产生在T细胞旌旗灯号传导早期的是:蛋白酪氨酸激酶PTK的活化。
  2.参与T细胞活化早期的PTK:lck,Fyn;ZAP-70
  3.存在胞浆中的蛋白酪氨酸激酶PTK是:ZAP70
  4.T细胞接收安慰后蛋白酪氨酸激酶的活化后,磷酸化并活化磷脂酶Cγ1(PLC-γ),招致磷脂酶Cγ1(PLC-γ)早期增高。并加快磷脂肌醇二磷酸盐的水解,即PLC-γ分化PIP2,裂解PIP2后,产生的第二旌旗灯号分子是IP3(三磷酸肌醇),DAG(二酰基甘油)
  T细胞转录因子包含:NF-Κb,NFAT,AP-1
  4.CD45的感化是能从LCK激酶的负性调理位点去除一个磷酸基团。 所以缺乏CD45突变型的T细胞不克不及传导来自于TCR的旌旗灯号
  5.T细胞活化后最早被上调表达的基因是C-MYC基因。
  (4) 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化: 
  被活化的T细胞敏捷进入细胞周期,经过过程有丝决裂而大年夜量增殖,进一步分化,
  (1)活化的CD4+TH0细胞,在巨噬细胞渗出的IL12为主的细胞因子感化下增殖分化为TH1/TDTH细胞,
  (2) 活化的CD4+TH0细胞在IL4感化下,增殖分化为TH2. 
  多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程,个中最重要的是IL2
  (5)效应阶段:
  A.CD4+TH1细胞效应:CD4+TH1细胞活化后,经过过程渗出TH1细胞因子(>2.IL-2,TNFβ,IFNγ,IL12,FASL等),发挥DTH细胞效应:部分组织产生以单个核(淋巴细胞和单核细胞)浸润为主的慢性炎症反响或迟发型超敏反响。
  IL2,12等还能促进CTL增殖活化。
  产生的IFNγ,巨噬细胞趋化因子,巨噬细胞活化因子,巨噬细胞移动克制因子等能感化于巨噬细胞。
  产生的IL12,2,18,IFNγ能安慰激活感化于NK细胞。
  TNFβ,能感化于内皮细胞,使之表达IL8趋化因子,感化于中性粒细胞,加强吞噬杀菌才能。直接引诱靶细胞凋亡。
  B.CD4+TH2细胞效应:CD4+TH2细胞活化后,经过过程渗出TH2细胞因子(>2.IL4,5,6,9,10,13等:
  帮助参与体液免疫应对(免疫调理):如B细胞增殖,B细胞分化为浆细胞,记忆性B细胞扩增,B细胞的抗体种别转化,
  C.CD8+T(CTL)细胞效应:
  颗粒酶: 丝氨酸蛋白酶,
  穿孔素: 
  和穿孔素蛋白构造类似的分子是C9.
  逝世亡配体FASL和逝世亡受体FAS:

  四、B细胞介导的体液免疫
  1.B细胞对TD-Ag体液免疫应对(B细胞特异性辨认抗原阶段;B细胞活化增殖分化阶段;浆细胞分解渗出抗体发挥效应阶段)
  2.B细胞对TI-Ag(TI1,TI2抗原)免疫应对
  3.体液免疫应对的普通规律(初次应对;再次应对)
  (一)免疫应对的部位:
  1.初次免疫应对
  2.再次免疫应对部位:
  (二)B细胞对抗原的辨认和提呈
  1.B细胞辨认抗原的类型:(详见抗原章TI抗原和TD抗原)这里在强调一下几点TI抗原
  TI2Ag
  (1)TD-抗原
  (1)蛋白质抗原中的半抗原(B细胞表位)和特异性的BCR结合
  (2)抗原内化,加工处理,抗原肽(T细胞表位)和MHCII分子构成复合物,表达于B细胞外面,被TCR辨认,
  (3)TH细胞活化,帮助B细胞活化
  (三)B细胞激活和旌旗灯号传导
  1.B细胞活化旌旗灯号
  (1)T I抗原
  (2)TD抗原安慰B细胞活化的两种旌旗灯号:
  A.第一旌旗灯号来自抗原的安慰,抗原和BCR结合活化旌旗灯号由Igα/Igβ穿入细胞内。
  B.B细胞活化帮助受体加强B细胞对抗原安慰。CD22起到负性调理感化。招致B细胞免疫耐受。
  C.BCR交联介导的旌旗灯号转导门路:BCR交联产生的活化旌旗灯号经细胞内的旌旗灯号转导门路转导至细胞核,激活相干基因。
  2.TH细胞在B细胞免疫应对的感化
  :TD-Ag必须TH细胞的帮助,TH细胞为B细胞的活化供给第二旌旗灯号和须要的细胞因子。
  A.活化的TH细胞通过细胞外面协同安慰分子和B细胞外面照应分子结合为B细胞活化供给第二旌旗灯号 
  B.活化的TH渗出的细胞因子的感化:
  3B细胞的激活,增殖,终末分化外面标记的变更:
  3.B细胞生发中间的分化成熟:
  包含:
  1)克隆增殖
  2)体细胞高频突变
  3)Ig亲和力成熟
  4)抗体种别转换
  5)抗原受体编辑/修改细胞因子在抗体种别转化中的感化
  IL2,4,5:IgM
  IL2,4,6,IFNγ:IgG
  TGFβ有助于IgG2b转化
  IL5和TGFβ有助于IgA种别转换抗体产生的普通规律
  (1)初次免疫应对:抗原初次进入机体产生的免疫应对
  特点: 
  (2)再次免疫应对:雷同的抗原再次进入机体所产生的免疫应对。
  特点: 
  实际意义:逝世疫苗预防接种,常须要两次以上。
  3.抗体的免疫效应/抗体的免疫功能(详见抗体一章)
  (八)B细胞的免疫记忆
  1.概念
  2.机制:
  3.记忆B细胞库构成:可由不克不及渗出抗体的长命记忆B细胞和能渗出抗体的长命浆细胞构成。
  4.记忆B细胞库的保持:可经过过程抗原的反复安慰保持
  5.B细胞记忆产生的过程简单分为四个时代:
  1)B细胞记忆的引诱
  2)记忆B细胞库的保持
  3)记忆B细胞对抗原再次进击的应对
  4)记忆库的充填


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